Detección de anticuerpos en la enfermedad de Alzheimer puede mejorar el diagnóstico, el tratamiento

Admin Junio 11, 2015 Salud 783 0
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Las personas con enfermedad de Alzheimer tienen tres o cuatro veces más anticuerpos de dos grandes protagonistas de la enfermedad destructiva que sus contrapartes sanas, los investigadores del Colegio Médico de Georgia y Centro Médico de Veteranos en Augusta encontrado.

La capacidad de medir estos niveles de anticuerpos específicos podría conducir a un método para el diagnóstico precoz de la enfermedad - cuando el tratamiento tiene el mayor potencial - y también ayudar a identificar a las personas en riesgo, dicen los investigadores conducen los Dres. Shyamala Mruthinti y Jerry J. Buccafusco de trabajo publicados en línea en ScienceDirect y programados para su publicación en la edición de septiembre de Neurobiología del Envejecimiento.

El descubrimiento también podría permitir el desarrollo de un anticuerpo monoclonal que destruye selectivamente la combinación mortal de los receptores de proteínas, dicen.


El estudio de las muestras de plasma de 33 pacientes con enfermedad de Alzheimer y 42 sujetos sanos demostró un efecto similar en los glóbulos blancos, glóbulos blancos que son parte de la respuesta inmune: las células blancas de la sangre de los pacientes de Alzheimer tenían cuatro veces los marcadores para в amiloide-péptido y el receptor de los productos finales de glicación avanzada, o ira.

Los resultados apoyan la teoría de que la autoinmunidad y la inflamación resultante juegan un papel importante en la enfermedad cerebral destructiva.

Estudios anteriores han buscado y encontrado solamente bajos niveles de estos anticuerpos en la enfermedad de Alzheimer; Dr. Mruthinti, un neurobiólogo de la instructora VA y la adición de la farmacología/toxicología en MCG, se preguntó si el experimento de diseño era el culpable y ha diseñado un enfoque más específico que dio resultados.

"Este es uno de los documentos más interesantes que he asistido," dice el Dr. Buccafusco, farmacólogo y director del centro de investigación de la MCG Alzheimer. "Si resulta que el ensayo es una prueba de confirmación de la enfermedad de Alzheimer, sería muy sabio, muy útil para empezar. Pero si tiene un valor predictivo, así, que sería genial, por supuesto." Actualmente no existe una prueba diagnóstica definitiva para la enfermedad de Alzheimer; un diagnóstico definitivo se realiza la autopsia.

Péptido В-amiloide es un fragmento de proteína que se encuentra habitualmente en circulación en la sangre que es inofensivo mientras permanece en ella. Lo mismo puede decirse de péptido RAGE, otro producto humano natural que realmente puede ayudar a atraer la basura celular en la sangre, tales como beta amiloide, y retírela del cuerpo. Además, ni atrae mucha atención desde el sistema inmune. Pero cuando RAGE en el cerebro atrae beta amiloide, se combinan para formar un complejo capaz de generar una respuesta inmune fuerte.

RAGE fue descubierto por el Dr. David M. Stern, decano de la Escuela de Medicina de MCG, y ha dirigido el Centro de Cirugía Vascular y Pulmón Biopatología y el Centro de Investigación de Diabetes Juvenil en el Colegio de Médicos y Cirujanos de la Universidad de Columbia en Nueva York. Él encontró primero RAGE es un receptor de proteínas de azúcar modificado que se acumulan en los vasos sanguíneos de la diabetes de unión; él y su colega el Dr. Shi Du Yan publicado en Nature en 1996, su descubrimiento de que en el cerebro, RAGE también se une con el péptido amiloide-в en la enfermedad de Alzheimer. "Me complace que los médicos. Mruthinti y Buccafusco están empujando su trabajo en la enfermedad de Alzheimer adelante a lo largo de una línea de investigación que involucra RAGE," dice el Dr. Stern. "Sus resultados son a la vez intrigante e inesperada".

"Hemos demostrado que los productos finales de glicación avanzada, en la presencia de beta-amiloide aumentan la expresión de los receptores celulares específicos tales como RAGE que se sabe que se unen la forma tóxica de amiloide", dice el Dr. Mruthinti.

Ella y el Dr. Buccafusco comenzó la disección de la relación entre la rabia y el beta-amiloide después de los ratones de laboratorio inmunizados con productos finales de glicación avanzada en la búsqueda de un anticuerpo monoclonal que podría ser un marcador de diagnóstico para la enfermedad de Alzheimer.

Los investigadores esperaban y documentados que los ratones hace anticuerpos a los productos finales de glicación avanzada. Pero en los estudios publicados en 2003 en el Journal of Molecular Neuroscience, quedamos encantados de encontrar los ratones también hechas anticuerpos contra la rabia y el beta-amiloide, que fueron encerrados juntos en un complejo mortal que estaba recibiendo la atención del sistema inmune.

"Parece que cuando se inmunizaron ratones, lo que ha aumentado la presencia de circulante péptido RAGE que, a su vez, forma el complejo altamente inmunogénica con la proteína beta amiloide," dice el Dr. Mruthinti. "Por lo tanto, los anticuerpos se han medido puede ser producido en respuesta a la proteína compleja en lugar de la proteína original." Los investigadores encontraron evidencia de tales complejos de amiloide-beta RAGE en la sangre de los pacientes de Alzheimer.

"Creemos que el final de glicación avanzada producto provoca un aumento en la expresión de la superficie celular sitios de unión в-amiloides, que son RAGE y otros, que hacen que todo esto amiloide a venir y unirse a la célula que no es saludable para la célula" Dr. Buccafusco dice.

"Es provoca un evento inflamatorio cíclico," Dr. Mruthinti dice el ciclo mortal establecido en el aumento de movimiento.

La activación del sistema inmune por el complejo resultante tiene los investigadores creen Augusta, como los demás, de que hay un componente autoinmune para la enfermedad. Pero cuando se purifica a cabo anticuerpos del plasma - en lugar de sólo mirar plasmática intacta como otros tienen - y los expuso a columnas de afinidad específicos diseñados para atraer a los anticuerpos contra la beta amiloide y RAGE, los investigadores fueron capaces de contar anticuerpos específicos para dos y documentar el aumento es que se produce en la enfermedad de Alzheimer. También encontraron una correlación lineal: cuando los anticuerpos-amiloides в eran altos, por lo que eran anticuerpos RAGE, probablemente debido a que son vinculantes para el mismo complejo, dice el Dr. Buccafusco.

"Lo que queremos hacer es encontrar pacientes que tienen la propensión a convertirse en los pacientes de Alzheimer", dice. "Es aquí que una prueba diagnóstica simple, pronto sería muy útil. Si pudieras decirle a alguien que tiene una alta probabilidad de convertirse en un paciente de Alzheimer en los próximos cinco a 10 años, para que pueda mantener un ojo sobre ellos y intervenir temprano en la enfermedad, cuando se va a hacer mejor. "Estudio de investigadores han producido individuos sanos con niveles relativamente altos de anticuerpos importantes a seguir para ver si desarrolla la enfermedad de Alzheimer. También trabajo con otro grupo de investigadores que estudian el deterioro cognitivo leve - piensa que es una enfermedad precursor - usando la nueva prueba para probar su potencial como herramienta de diagnóstico precoz. Mientras tanto, el Dr. Mruthinti está trabajando para desarrollar el anticuerpo monoclonal contra el complejo destructivo. "Si puedo hacer un anticuerpo humano contra la terapia compleja que puede ser utilizado, que sería mi sueño", dice.

Fueron posibles los estudios por las aportaciones de la sangre de los pacientes de Alzheimer y los individuos sanos de enfermedades neurológicas de la MCG Banco de datos del repositorio. Para obtener más información sobre el repositorio, visite http://www.mcg.edu/centers/alz/.

Otros co-autores incluyen MCG neurocientífico William D. Hill, experto en bioestadística Jennifer L. Waller y geriatra Thomas W. Jackson, así como Rosann F. Schade, coordinador del estudio Enfermedades Neurológicas Banco de datos del repositorio y neurólogo Eduardo Y. Zamrini en la Universidad de Alabama en Birmingham.

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